中大新聞網訊（通訊員葉小菁、林偉杰）阿爾茨海默病（AD）是老年癡呆最常見形式，其特點是認知功能的進行性和不可逆轉性的衰退。據統計，全球平均每3秒就新增一名AD患者，我國AD患者數量高達980萬。隨著我國人口老齡化趨勢加劇，開發有效方案預防和治療AD變得尤為緊迫。
近年的研究提示，腦血管功能障礙是AD病理進程中的一個重要早期事件。血管內皮生長因子A（VEGFA）在調節血管的多種生理功能和病理變化中發揮著關鍵作用，但VEGFA是否參與AD早期病理進展尚不清楚。近日，中山大學中山醫學院葉小菁團隊、孫逸仙紀念醫院林偉杰團隊和唐亞梅團隊聯合在Translational Neurodegeneration期刊發表題為“Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease”的研究論文。
該論文報道了在臨床癌癥治療中用于抗血管生成的單克隆抗VEGFA抗體貝伐單抗，可顯著改善早期AD模型小鼠的長時程記憶，減少海馬腦區和皮層淀粉樣斑塊沉積，并抑制膠質細胞的活化。研究人員進一步發現，在早期AD模型小鼠中，VEGFA受體蛋白的表達水平具有性別差異性變化，而貝伐單抗可以通過性別差異性調節VEGFA受體的表達水平，上調與腦血管功能相關的基因表達和信號通路，改善血腦屏障，增強腦血管反應性，并減少中性粒細胞在腦毛細血管中的滯留。這些結果提示，“老藥新用”的貝伐單抗在減緩早期AD進程中具有較強的潛力，指出修復腦血管功能可作為干預AD認知損傷的重要靶點和新策略。
研究示意圖
中山醫學院2023年畢業的博士研究生張敏、孫逸仙紀念醫院2021級博士研究生張展為論文的共同第一作者。林偉杰教授、葉小菁教授和唐亞梅教授為論文的共同通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s40035-023-00388-4
