中大新聞網訊(通訊員李海林)胃腸道(GI)癥狀是孤獨癥譜系障礙(ASD)常見的并發癥狀之一,包括便秘、腹瀉、腹脹和腹痛等,可加重ASD癥狀,并與各種異常行為、免疫失調和代謝功能障礙相關。這提示ASD兒童的胃腸道問題不容忽視,尋找其危險因素是減緩ASD兒童胃腸道癥狀的重要方法。
ASD兒童并發的胃腸道癥狀最初受到關注是因為他們遭遇的喂養問題,研究報道ASD兒童出現喂養問題的可能性是正常發育(TD)兒童的5倍。我們的最新研究也表明,ASD兒童膳食不平衡是胃腸道癥狀的獨立危險因素。飲食可快速改變微生物群組成和動態平衡。有研究表明,飲食誘導的多種疾病癥狀可由變化的腸道菌群所介導,這提示自閉癥改變的腸道菌群是否可調節其飲食與胃腸道癥狀之間的關系?此外,腸道菌群可產生多種代謝產物,如膽汁酸、短鏈脂肪酸(SCFAs)、色氨酸代謝物和甲烷等,它們對胃腸功能具有重要影響,這進一步提示由腸道菌群產生的代謝產物是否會驅動ASD兒童并發的胃腸道癥狀?
為解決上述問題,中山大學公共衛生學院婦幼衛生學系靜進教授和朱艷娜副教授團隊開展了相關研究,近日在Gut Microbes上發表了題為“Multi-omics analyses demonstrate the modulating role of gut microbiota on the associations of unbalanced dietary intake with gastrointestinal symptoms in children with autism spectrum disorder”的論文,該研究通過多組學方法揭示了腸道菌群在ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀之間關系的調節作用。
研究基于16S rRNA和非靶向代謝組學分析了90名ASD和90名TD兒童的微生物組和代謝組學數據,并進行了膳食攝入和胃腸道癥狀評估。研究發現,與TD兒童相比,ASD兒童分別有11個腸道菌群(經FDR校正的p值< 0.05)和397個代謝產物發生改變(p值< 0.05)。在11個改變的腸道菌群中,Turicibacter、Coprococcus 1和Lachnospiraceae FCS020與便秘呈正相關(FDR校正p值< 0.25);Eggerthellaceae與胃腸道癥狀總分數呈正相關(經FDR校正的p值< 0.25)。更重要的是,三種增加的腸道菌群Turicibacter、Coprococcus 1和Eeggthellaceae正向調節了ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀的關系,而減少的Clostridium sp. BR31負向調節了它們之間的關系(p值< 0.05)。總之,改變的腸道菌群加強了ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀之間的關系。在改變的代謝物中,共篩選出10種腸道菌群(Turicibacter, Coprococcus 1, Eggerthellaceae和Clostridium sp. BR31)產生的代謝產物,它們富集于8條代謝途徑,并被確定與ASD兒童的胃腸道癥狀相關(FDR校正p值< 0.25)。這些代謝組學研究結果進一步支持了腸道菌群在ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀關系中的調節作用。
研究結果示意圖
綜上所述,該項研究不僅為理清孤獨癥譜系障礙兒童膳食、腸道菌群和胃腸道癥狀三者之間的關系提供了寶貴見解,同時提示我們,除膳食干預外,還應設計以腸道菌群和代謝產物為靶向的干預措施以緩解ASD兒童的胃腸道癥狀。本研究結果具有重要意義,有助于更好地了解孤獨癥譜系障礙胃腸道改變的相關機制。
中山大學靜進教授和朱艷娜副教授為該論文的共同通訊作者,博士生李海林為第一作者。該研究得到廣東省重點領域研發計劃項目等經費資助。