中大新聞網(wǎng)訊（通訊員趙現(xiàn)廷）2023年11月28日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的III期JUPITER-02研究最終結(jié)果于國(guó)際頂尖權(quán)威期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）在線發(fā)表。
作為鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個(gè)國(guó)際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究，JUPITER-02研究結(jié)果多次亮相包括ASCO全體大會(huì)主題發(fā)言等國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)，并成為榮登國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）同時(shí)獲雜志封面推薦的中國(guó)創(chuàng)新藥研究。此次JUPITER-02研究預(yù)設(shè)總生存分析結(jié)果（3年生存隨訪）發(fā)表在SCI影響因子排名TOP 4的國(guó)際頂尖期刊上，成為鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域全球首個(gè)榮登JAMA主刊的臨床研究，再度彰顯了“中國(guó)學(xué)者+本土新藥”組合的強(qiáng)勁實(shí)力和國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新免疫藥物的認(rèn)可。
本文的共同通訊作者是中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授和麥海強(qiáng)教授，共同第一作者是中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授和陳秋燕教授。
JUPITER-02是一項(xiàng)在中、美兩地注冊(cè)的國(guó)際多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究。研究自2018年11月至2019年10月，在35個(gè)中心共入組289例既往未接受系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌（RM-NPC）患者，隨機(jī)（1:1）接受特瑞普利單抗240mg（n=146）或安慰劑（n=143）聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP）化療（最多6周期），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑單藥治療。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性等。
該研究對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者有什么獲益？
1.將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%，為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者帶來長(zhǎng)生存曙光。
截至2022年11月18日，中位生存隨訪36.0個(gè)月，分析結(jié)果顯示，與單純化療相比，本方案可顯著延長(zhǎng)生存期，中位生存期為尚未達(dá)到，對(duì)比化療組的33.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%，HR=0.63（95% CI：0.45-0.89），雙側(cè)P=0.008。1年、2年和3年OS率分別為90.9% vs. 87.1%、78.0% vs. 65.1%和64.5% vs. 49.2%。
主要亞組分析顯示，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)或EBV DNA水平如何，本組合方案均具有更優(yōu)的生存獲益。
最終總生存期分析
2.中位無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)接近3倍，患者獲益明顯。
截至2021年6月8日，最終無進(jìn)展生存期分析顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療組中位無進(jìn)展生存期對(duì)比單純化療延長(zhǎng)了13.2個(gè)月，接近3倍（兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個(gè)月），HR=0.52 (95%CI：0.37-0.73）。1年和2年P(guān)FS率分別為59.0% vs. 32.9% 和44.8% vs. 25.4%。研究者評(píng)估的PFS也顯示了相似的結(jié)果。
主要亞組分析顯示，所有關(guān)鍵亞組均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的PFS更優(yōu)。
最終無進(jìn)展生存期分析
3.實(shí)現(xiàn)更高的完全緩解率，并獲得更持久的緩解時(shí)間。
截至2021年6月8日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組的客觀緩解率有所提升，分別為78.8% vs. 67.1%；尤其是，特瑞普利單抗組的完全緩解率是單純化療的2倍(26.7% vs. 13.3%)。
特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中位緩解持續(xù)時(shí)間是化療組的3倍，獲得更持久的緩解。兩組的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為18.0 vs. 6.0個(gè)月，HR=0.49（95% CI: 0.33-0.72)。
4.實(shí)現(xiàn)更快的EBV DNA拷貝數(shù)下降，且不易反彈。
EB病毒（EBV）潛伏感染是鼻咽癌發(fā)病的重要原因，研究人員通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿EBV DNA拷貝數(shù)探索了其與臨床療效的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在接受治療后，EBV DNA拷貝數(shù)減少，其中特瑞普利單抗組有96.3%的患者EBV DNA拷貝數(shù)下降到無法檢測(cè)到的水平。在初始下降后，特瑞普利單抗組患者出現(xiàn)EBV DNA拷貝數(shù)反彈的比例明顯低于單純化療組（36.5% vs. 57.4%），且特瑞普利單抗組患者更晚發(fā)生EBV DNA拷貝數(shù)反彈，兩組從最低EBV DNA拷貝數(shù)到反彈的中位時(shí)間分別為20.5 vs. 6.0個(gè)月。
JAMA雜志還就該研究發(fā)表了社評(píng)：在過去幾年中，JUPITER-02及另外 2 項(xiàng)III期試驗(yàn)證明了在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的GP化療聯(lián)合PD-1抑制劑，可以顯著延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期。但到目前為止，只有JUPITER-02報(bào)告了有利于免疫治療聯(lián)合組的成熟且顯著的總生存期數(shù)據(jù)。
2023年10月，作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，特瑞普利單抗獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的全線治療，這也是美國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物。此外，該臨床研究成果有望推動(dòng)藥物通過歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）審批，在歐洲以及更多的國(guó)家和地區(qū)上市，造福全球患者。
該研究是全球首個(gè)鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對(duì)比單純化療有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的生存獲益的III期臨床研究，為特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為新的鼻咽癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療提供了確鑿證據(jù)，彰顯了中國(guó)學(xué)者在腫瘤免疫治療臨床研究領(lǐng)域的引領(lǐng)地位。
論文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2812324
