中大新聞網訊（通訊員常艷宇）視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一種好發于亞洲中青年女性的中樞神經系統自身免疫性疾病，其疾病特點為反復發作的視神經炎、脊髓炎和顱內其他特異性位置的炎癥損傷，每次復發癥狀重，并可能遺留有不可逆的神經功能殘疾，致殘率高，是我國中青年人群非外傷性致殘的重要因素之一。目前全球范圍內NMOSD的發病率約為0.3~4.4/10萬人。大多數NMOSD為散發病例，但約3%的NMOSD病例具有家族聚集發作的特點。家族聚集發作和亞洲人群發病率高的特點提示，遺傳因素在NMOSD的發病中具有重要作用；但目前對于NMOSD，尤其是家族性NMOSD的遺傳背景的研究仍比較缺乏。
近日，中山大學附屬第三醫院腦病中心神經免疫邱偉、余青芬團隊在國際知名神經病學期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry （JNNP）發表了題為“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase USP18 gene variants”的原創性研究成果。研究回溯了國內四個知名神經免疫性疾病中心2016-2020年間診治的NMOSD患者的臨床資料，共發現10個NMOSD家系，并對這些家系成員進行外顯子組測序和臨床特征研究。結果發現，我國NMOSD患者中家族性患者約占0.87%，家族性患者的發病嚴重程度高于散發患者。位于泛素特異性肽酶USP18基因啟動子和增強子區域上的SNP rs2252257多態性可能參與家族性NMOSD的發病。
課題組進一步對288例散發NMOSD患者和1400例健康對照人群的USP18基因多態性進行驗證，結果顯示，USP18基因上的rs361553、rs2252257和rs5746523多態性均與散發病例的發病相關，且具有rs361553 T/T基因型的患者其復發率顯著高于C/T及C/C基因型患者。研究進一步指出，USP18內含子調控區域的基因多態性可能通過影響USP18表達損害其在JAK/STAT信號通路中的功能參與NMOSD發病。
項目流程圖
綜上，本研究分析了家族性NMOSD的遺傳及臨床特點，并揭示了泛素特異性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，對于認識NMOSD的發病機制、指導針對NMOSD的靶向治療具有重要臨床意義。
邱偉教授、余青芬副研究員為論文的通訊作者。常艷宇副主任醫師、博士研究生周路遙為共同第一作者。四川大學華西醫院周紅雨教授、復旦大學附屬華山醫院全超教授、廣州醫科大學附屬第二醫院龍友明教授等為共同作者。
神經免疫專科是中山大學附屬第三醫院腦病中心的優勢亞專科。近年，神經免疫團隊在神經病學知名期刊JNNP（BMJ雜志經典子刊）已連續發表神經免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020 91(7):733-739；Yaqing Shu，et al, JNNP.2019;90(6):652-658; Wei Qiu,et al. JNNP.2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP;2011;82:819-822等。神經免疫團隊的研究人員將始終堅持從臨床實踐中尋找科學問題，針對未知領域、未知問題不斷探索，尋求科學解答，用成果支撐指導臨床診療。
論文連接：https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623
