中大新聞網(wǎng)訊（通訊員葉小菁、林偉杰）抑郁癥是最常見的精神障礙之一，影響全球約4.4%的人口，是致殘率最高的精神障礙。女性比男性更容易患抑郁癥，并且表現(xiàn)出更嚴(yán)重的抑郁癥狀。應(yīng)激是促進(jìn)抑郁產(chǎn)生的重要因素之一，女性同樣較男性對(duì)應(yīng)激更敏感，然而造成這種性別差異性的機(jī)制仍不清楚。
腦膜淋巴管是最近在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中被鑒定的免疫結(jié)構(gòu)，具有清除腦源性分子和運(yùn)輸免疫細(xì)胞的重要功能，是連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周免疫系統(tǒng)的橋梁。近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院葉小菁團(tuán)隊(duì)、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林偉杰團(tuán)隊(duì)和中南大學(xué)湘雅二院張燕團(tuán)隊(duì)合作在Nature Communications期刊發(fā)表題為“A functional role of meningeal lymphatics in sex difference of stress susceptibility in mice”的研究論文。該論文報(bào)導(dǎo)了亞慢性可變應(yīng)激（sub-chronic variable stress，SCVS）誘導(dǎo)雌鼠而非雄鼠出現(xiàn)抑郁樣和焦慮樣行為，并伴隨著雌鼠而非雄鼠腦膜淋巴管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生損傷，而調(diào)控腦膜淋巴管可改變雌雄小鼠對(duì)應(yīng)激誘發(fā)的抑郁樣和焦慮樣癥狀的易感性。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激誘導(dǎo)腦膜淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子CCL6損傷其自身，進(jìn)而導(dǎo)致甘油三酯等脂質(zhì)分子在情緒關(guān)鍵腦區(qū)前額葉皮層（mPFC）和腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）累積，引發(fā)mPFC星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量和VTA多巴胺神經(jīng)元活性異常。
腦膜淋巴管調(diào)控應(yīng)激易感性機(jī)制的模式圖
綜上，本研究首次發(fā)現(xiàn)反復(fù)應(yīng)激引起腦膜淋巴管損傷可能是影響不同性別個(gè)體對(duì)應(yīng)激易感性的關(guān)鍵因素，提示通過影像學(xué)手段檢測(cè)腦膜淋巴管的變化，可能作為臨床早期診斷應(yīng)激相關(guān)精神障礙的客觀標(biāo)志物，并為通過修復(fù)腦膜淋巴管干預(yù)相關(guān)精神障礙的新型方案提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
已畢業(yè)博士生戴衛(wèi)平、2020級(jí)碩士生楊夢(mèng)倩、2019級(jí)博士生夏沛為論文的共同第一作者。葉小菁教授、林偉杰教授和張燕教授為論文的共同通訊作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-32556-x
