編者按：本篇報(bào)道為“中山大學(xué)科研成果系列報(bào)道”的第三篇，介紹我校腫瘤防治中心馬駿教授研究團(tuán)隊(duì)以鼻咽癌為主要研究對(duì)象取得的突破性成果。

馬駿教授率領(lǐng)的鼻咽癌研究團(tuán)隊(duì)，在“十二五”國家科技支撐計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等資助下，以鼻咽癌為主要研究對(duì)象，取得突破性成果，提高了患者的生存率，改善了生活品質(zhì)。近15年全球通用的美國分期做了6項(xiàng)修訂，其中4項(xiàng)采用了他們的成果。近20年世界權(quán)威的美國治療指南僅做了2項(xiàng)修訂，其中1項(xiàng)基于他們的研究。研究成果被評(píng)為2012年度“國內(nèi)醫(yī)學(xué)十大新聞事件”及“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”。

馬駿教授以唯一通訊作者發(fā)表SCI論著91篇，包括國際排名第一的腫瘤學(xué)雜志Lancet Oncol（IF 33.9）3篇，J ClinOncol（IF 24.0）、JAMA Oncol（IF 16.6）和Ann Oncol（IF 11.9）各1篇；以最后通訊作者發(fā)表SCI論著11篇，包括Nat Commun（IF 12.1）1篇。現(xiàn)任國務(wù)院學(xué)位委員會(huì)特種醫(yī)學(xué)評(píng)議組副召集人，獲全國優(yōu)秀科技工作者等榮譽(yù)稱號(hào)。帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)（2015、2009）、全國創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)狀（2017）和省部級(jí)科技一等獎(jiǎng)5項(xiàng)，并成功入選教育部和科技部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。

馬駿教授團(tuán)隊(duì)合影

“鼻咽癌診療關(guān)鍵策略研究與應(yīng)用”獲得2015年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第一完成人）

“基于現(xiàn)代影像技術(shù)的鼻咽癌綜合治療研究及應(yīng)用”獲得2009年“國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)”（第一完成人）

團(tuán)隊(duì)帶頭人馬駿教授2017年“全國創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)狀”

近日，記者采訪了腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)，并請(qǐng)?jiān)搱F(tuán)隊(duì)就鼻咽癌TPF誘導(dǎo)化療臨床試驗(yàn)作相關(guān)介紹。

記者（以下簡(jiǎn)稱“記”）:“鼻咽癌TPF誘導(dǎo)化療臨床試驗(yàn)”的思路是如何提出的？

馬駿教授研究團(tuán)隊(duì)（以下簡(jiǎn)稱“馬”）：鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是我國華南地區(qū)常見的惡性腫瘤之一。同期放化療（放射治療同時(shí)進(jìn)行的化療）聯(lián)合輔助化療（放射治療結(jié)束后進(jìn)行的化療）是國際上推薦治療局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)，接受輔助化療的患者近一半會(huì)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐等毒副作用，遭受很多痛苦，治療效果卻并不理想，仍有20-30%的病人在治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，要減少病人的痛苦，改善治療效果，需要尋找更有效的綜合治療方案。

誘導(dǎo)化療是指在放射治療前使用的化療，具有患者順應(yīng)性好，提高放療敏感性以及降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)。研究顯示，多西他賽（Docetaxel）、順鉑（Cisplatin）聯(lián)合氟尿嘧啶（Fluorouracil）組成的TPF誘導(dǎo)化療，顯著提高了局部晚期頭頸鱗癌患者的生存，是頭頸鱗癌首選的誘導(dǎo)化療方案，但在同期放化療的基礎(chǔ)上，加用TPF誘導(dǎo)化療能否進(jìn)一步提高局部區(qū)域晚期鼻咽癌的療效尚未明確。

為此，我們團(tuán)隊(duì)牽頭全國10家3甲醫(yī)院，歷時(shí)8年共同完成了一項(xiàng)前瞻性多中心III期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，將入組患者隨機(jī)分入TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療組（試驗(yàn)組）或同期放化療組（對(duì)照組），比較兩組的生存率及毒副反應(yīng)。該研究在國際上首次證明誘導(dǎo)化療能夠提高鼻咽癌的療效且治療毒性可以耐受，病人的生存率提高了8%，腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率降低了7%。研究結(jié)果在全球排名第一的腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀?腫瘤》發(fā)表。這是近10年來唯一能夠提高局部晚期鼻咽癌生存率，減少腫瘤擴(kuò)散的3期臨床試驗(yàn)，有望在不久的將來被美國和歐洲的指南所采納，在全世界推廣應(yīng)用。國際同行芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Michael T Spiotto教授發(fā)表同期評(píng)論，認(rèn)為此論文為確立鼻咽癌最佳綜合治療模式提供了高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也為誘導(dǎo)化療在其它頭頸腫瘤中的應(yīng)用提供了新的研究思路。此外，中國《健康報(bào)》頭版頭條以《鼻咽癌治療我國再度領(lǐng)跑》為題進(jìn)行報(bào)道并發(fā)表特約評(píng)論：《領(lǐng)跑者更需要全方位支持》，同時(shí)該項(xiàng)研究成果得到科技日?qǐng)?bào)、中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)、健康報(bào)、醫(yī)師報(bào)和廣州日?qǐng)?bào)等海內(nèi)外主流媒體10余次正面報(bào)道。

Lancet Oncol. 2016;17(11):1509-20. (快速報(bào)道) (IF 33.9)

通過一項(xiàng)多中心III期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在中晚期鼻咽癌患者中，新的三藥聯(lián)合誘導(dǎo)化療方案

（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）能進(jìn)一步提高生存率。

記：請(qǐng)介紹一下課題組其他主要研究成果及其臨床運(yùn)用價(jià)值？

馬：科學(xué)發(fā)現(xiàn)一：明確輔助化療不能進(jìn)一步改善中晚期鼻咽癌的生存，從而使患者避免過度治療，合理利用醫(yī)療資源。放射治療簡(jiǎn)稱放療，是國際公認(rèn)的鼻咽癌主要治療方法，它是利用加速器產(chǎn)生的射線，從體外射入，殺滅腫瘤。晚期鼻咽癌患者要不要在放療結(jié)束后再打化療？這是長(zhǎng)期困擾醫(yī)生和病人的疑問。自 1998 年開始，美國指南推薦所有中晚期鼻咽癌患者接受輔助化療，也就是做完放療后再打三個(gè)療程的化療，這一方案成為國際上通用的標(biāo)準(zhǔn)。然而，根據(jù)在鼻咽癌診療一線奮戰(zhàn)二十多年的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)使用這一方案，病人遭受很多痛苦，效果卻并不理想。從 2003 年開始，我們團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)大型臨床研究，發(fā)現(xiàn)輔助化療不能提高鼻咽癌的療效。相反，在接受輔助化療的鼻咽癌病人中，近一半會(huì)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐等毒副作用。這一研究歷時(shí)將近 10 年，于 2012 年發(fā)表于國際權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤》。根據(jù)這一研究，晚期鼻咽癌病人可以避免輔助化療帶來的痛苦，節(jié)省治療費(fèi)用一萬多元，減少三個(gè)月的治療時(shí)間。目前美國和歐洲的指南已經(jīng)采用這一研究成果，既能使病人避免不必要的治療，又避免了醫(yī)療資源的浪費(fèi)。此研究結(jié)果同時(shí)入選2012年“國內(nèi)醫(yī)學(xué)十大新聞事件” 及“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”。

Lancet Oncology. 2012;13(2):163-71. (快速報(bào)道) (IF 33.9)

首次明確輔助化療不能進(jìn)一步改善中晚期鼻咽癌的生存，其意義在于使患者避免過度治療，合理利用醫(yī)療資源。

科學(xué)發(fā)現(xiàn)二：發(fā)現(xiàn)特定的一組miRNA標(biāo)簽?zāi)軌蚍从侈D(zhuǎn)移潛能，提高預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，為精準(zhǔn)治療奠定了基礎(chǔ)。研究結(jié)果于 2012 年發(fā)表在發(fā)表國際權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤》上，新加坡國立癌癥中心化療科主任Han Chong Toh教授在Lancet Oncology同期評(píng)述中指出，此論文的研究成果可協(xié)助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地區(qū)分高風(fēng)險(xiǎn)的患者，從而有針對(duì)性地制定治療方案，為鼻咽癌“個(gè)體化”治療奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，該論文被Nature China（推廣中國優(yōu)秀科學(xué)研究成果的專業(yè)網(wǎng)站）作為亮點(diǎn)研究予以推薦。

Lancet Oncology. 2012;13(6):633-41.(快速報(bào)道) (IF 33.9) 發(fā)現(xiàn)特定的一組miRNA標(biāo)簽?zāi)軌蚍从侈D(zhuǎn)移潛能，

提高預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，為精準(zhǔn)治療奠定了基礎(chǔ)。

科學(xué)發(fā)現(xiàn)三：勾繪“危險(xiǎn)地形圖”減少放療毒副作用。鼻咽周圍有大腦、眼球和耳朵等許多重要的器官，傳統(tǒng)的放射治療范圍并不合理，導(dǎo)致正常組織容易受到株連，療效差，毒副反應(yīng)很大。很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，只有約 60%的中晚期鼻咽癌病人能存活超 5 年，且治療后的放射性腦壞死等后遺癥發(fā)生率高，嚴(yán)重影響著病人的生活質(zhì)量。我們團(tuán)隊(duì)通過分析數(shù)千例病人的資料，繪制了鼻咽癌擴(kuò)散的“危險(xiǎn)地形圖”，將鼻咽癌擴(kuò)散范圍分為高危、中危和低危三個(gè)區(qū)域，根據(jù)癌細(xì)胞擴(kuò)散危險(xiǎn)度的不同，調(diào)整放射治療的范圍和強(qiáng)度，既精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞，又保護(hù)了正常組織。我們聯(lián)合美國、新加坡和中國香港的專家，統(tǒng)一規(guī)定了鼻咽癌放療需要保護(hù)大腦、眼睛和耳朵等 33 個(gè)正常器官，一一界定了這些器官的安全范圍，在國際上首次提出了鼻咽癌正常器官的保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)，在不增加腫瘤復(fù)發(fā)的同時(shí)，最大限度地減少毒副作用。研究發(fā)表在放射治療領(lǐng)域首屈一指的著名期刊《放射治療與腫瘤學(xué)》。腫瘤防治中心通過采用新的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，將鼻咽癌病人的生存率提高了10個(gè)百分點(diǎn)，達(dá)到80%以上，放射性腦壞死等嚴(yán)重后遺癥的發(fā)生率降低了24個(gè)百分點(diǎn)，降至44%，極大地提高了病人的生活質(zhì)量。

記：可否談?wù)剬?duì)鼻咽癌防治的體會(huì)與展望?

馬：由于鼻咽癌病變部位隱蔽，患者難以察覺，因此來醫(yī)院就診的病人70%都是中晚期患者，平均年齡約45歲左右，是家庭的主要?jiǎng)趧?dòng)力，鼻咽癌治療成功與否對(duì)病人的家庭和人生有著重要影響和意義。作為臨床醫(yī)生，我們對(duì)病人的難處更是深有體會(huì)。因此要在臨床工作中發(fā)現(xiàn)問題，然后針對(duì)臨床工作中存在的問題開展相關(guān)研究，能夠更好地解決臨床中存在的實(shí)際問題。有了一個(gè)好的著手點(diǎn)后，要認(rèn)真踏實(shí)做事，同時(shí)不要盲從“標(biāo)準(zhǔn)”，要敢于“挑戰(zhàn)權(quán)威”。希望鼻咽癌在廣大同行的共同努力下能夠早日被攻破。

記：可以介紹一下團(tuán)隊(duì)未來的目標(biāo)嗎？

馬：能夠使鼻咽癌患者得到早期診斷，在進(jìn)一步提高療效的基礎(chǔ)上最大程度地為病人“減負(fù)”，為鼻咽癌的精準(zhǔn)治療早日實(shí)現(xiàn)而不斷奮戰(zhàn)。