編者按：本篇報(bào)道為“中山大學(xué)科研成果系列報(bào)道”的第六篇，介紹我校何曉順教授研究團(tuán)隊(duì)“無(wú)缺血”器官移植理念的成功實(shí)踐和臨床運(yùn)用。

我校附屬第一醫(yī)院器官移植中心是全國(guó)歷史最悠久、移植規(guī)模最大的中心之一，其移植例數(shù)及療效均居全國(guó)前列，在國(guó)際享有較高的學(xué)術(shù)聲譽(yù)，是國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委臨床重點(diǎn)專科、器官移植國(guó)際合作基地及全國(guó)移植示范中心所在地。

作為我國(guó)臨床器官移植的發(fā)源地之一，該中心完成了多項(xiàng)“第一”：我國(guó)首例大器官移植、亞洲首例肝腎聯(lián)合移植、亞洲首例多器官移植、國(guó)際首例“兩肝三受”肝移植、國(guó)際首例心死亡捐獻(xiàn)多器官移植，完成的改良多器官移植例數(shù)已創(chuàng)全球之最，患者生存率達(dá)到世界領(lǐng)先水平。獲得2項(xiàng)國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，1項(xiàng)教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，4項(xiàng)廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，以及廣東省“丁穎科技獎(jiǎng)”、廣州市科學(xué)技術(shù)市長(zhǎng)獎(jiǎng)和國(guó)際移植領(lǐng)域獎(jiǎng)項(xiàng)等13項(xiàng)各級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院何曉順教授團(tuán)隊(duì)

近日，記者采訪了附屬第一醫(yī)院何曉順教授團(tuán)隊(duì)，并請(qǐng)?jiān)搱F(tuán)隊(duì)就“無(wú)缺血”肝移植作相關(guān)介紹。

記者（以下簡(jiǎn)稱“記”）：“無(wú)缺血”肝移植的思路是如何提出的？

何曉順教授研究團(tuán)隊(duì)（以下簡(jiǎn)稱“何”）：如何讓器官能夠“鮮活”無(wú)損地移植入病人體內(nèi)，是世界醫(yī)學(xué)家們一直在攻克的難題。一般情況下，器官在摘取后，會(huì)用保護(hù)性的化學(xué)溶液進(jìn)行灌注，降溫，然后放入0—4℃的器官移植保存液中冷藏保存。這個(gè)過程中，器官處于無(wú)血流供應(yīng)狀態(tài)，不可避免地受到缺血，冷凍和灌注的損傷。另一方面，新肝植入病人體內(nèi)時(shí)，重新恢復(fù)血液供應(yīng)，醫(yī)學(xué)上稱為“再灌注”，這一過程也會(huì)發(fā)生險(xiǎn)情。由于供肝要用低溫的灌注液沖洗、保存，原來(lái)殘存在肝臟內(nèi)的灌注液可能在血液恢復(fù)供應(yīng)的一瞬間“沖入”患者的體內(nèi)。這一冷熱交織的巨大沖擊會(huì)導(dǎo)致患者血壓降低、心率加快甚至心臟停跳，稱為“復(fù)流后綜合征”。這對(duì)麻醉技術(shù)是一次嚴(yán)峻的考驗(yàn)，當(dāng)患者心肺功能難以耐受時(shí)就可能有生命危險(xiǎn)。器官移植醫(yī)生的職責(zé)，是將捐獻(xiàn)者送出的“生命禮物”完好、平穩(wěn)地傳遞給需要的病人，我們希望這份珍貴的禮物最好不受損傷，最大效率地發(fā)揮作用。因此我們大膽假設(shè)，如果在移植過程中可以始終保持器官的血液供應(yīng)，器官就能以最鮮活的狀態(tài)移植給患者，上述難題就將迎刃而解。

記：請(qǐng)介紹一下“無(wú)缺血”肝移植的實(shí)現(xiàn)方式及其臨床運(yùn)用價(jià)值？

何：在摘取器官前先將連接肝臟的血管提前接入我們自主研發(fā)的“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”,在斷掉原有血液供應(yīng)的同時(shí)，由“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”在體外模擬人體為器官提供血液及營(yíng)養(yǎng)，并進(jìn)一步修復(fù)受損的器官功能。供肝植入移植受體時(shí)，將受體的血管接入“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”，在由受體的血液循環(huán)系統(tǒng)“接管”的同時(shí)將機(jī)器撤離。在這個(gè)過程中，肝臟里的血流一刻都未停止過。

中山一院器官移植團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”（實(shí)驗(yàn)圖片）

2017年7月23日，團(tuán)隊(duì)成功地實(shí)現(xiàn)了全球首例“無(wú)缺血”人體肝移植術(shù)，將肝臟以“最鮮活”的狀態(tài)移植給了患者。手術(shù)過程比常規(guī)肝移植更平順，術(shù)后肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)肝移植手術(shù)。至今，團(tuán)隊(duì)已成功開展了14例同類手術(shù)。

此項(xiàng)重大技術(shù)突破的第一位受益者——患者王先生

手術(shù)成功后，團(tuán)隊(duì)合影

記：可否談?wù)剬?duì)肝臟移植的體會(huì)與展望?

何：20世紀(jì)50年代，全球首例成功的腎移植手術(shù)在美國(guó)波士頓施行。此后，臨床肝、胰腺、肺、心臟、小腸等實(shí)體器官移植相繼取得實(shí)質(zhì)性突破。隨著移植技術(shù)的發(fā)展及新型免疫抑制劑的不斷問世，器官移植已經(jīng)成為挽救眾多器官功能衰竭患者生命的最有效手段。迄今為止，全球已施行各種器官移植超過100萬(wàn)例次，長(zhǎng)期存活者不斷增多。同目前接受移植的患者數(shù)量相比，有更多的患者本可以從器官移植中受益，但是世界范圍的臟器極度短缺已經(jīng)成為制約器官移植發(fā)展的主要問題。我國(guó)每年有30多萬(wàn)患者死于各種終末期肝病，但是由于嚴(yán)重的器官短缺，僅有1萬(wàn)例可以接受器官移植，器官需求數(shù)量與供體數(shù)量的比例高達(dá)30：1。絕大多數(shù)患者因器官供體的嚴(yán)重匱乏，在等待供體的過程中離開人世。就像一名“拓荒者”，我們移植醫(yī)生總是不斷奮力開辟器官移植領(lǐng)域的新天地。其實(shí)，所有的創(chuàng)新靈感，都來(lái)自患者的實(shí)際需求。作為挽救各類終末期疾病患者的最后手段，器官移植手術(shù)和其他手術(shù)最大的不同在于：如果做，風(fēng)險(xiǎn)極大；如果不做，患者往往失去救治的機(jī)會(huì)。“無(wú)缺血”器官移植理念的成功實(shí)踐，從根本上避免了傳統(tǒng)器官移植一直沿用的技術(shù)的先天缺陷：規(guī)避了缺血再灌注損傷，顯著改善了患者預(yù)后;大量邊緣性器官可安全地使用，擴(kuò)大了器官來(lái)源；保護(hù)了受者的心、肺、腎等功能，減少了術(shù)中危及生命的“復(fù)流后綜合征”的發(fā)生，降低了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，從而使更多病人受惠。

記：可以介紹一下團(tuán)隊(duì)未來(lái)的目標(biāo)嗎？

何：世界移植協(xié)會(huì)主席Nancy教授、中國(guó)工程院王學(xué)浩院士等認(rèn)為“無(wú)缺血”肝移植新技術(shù)還可延伸至心、肺、腎等器官的移植上，有望重構(gòu)半個(gè)世紀(jì)以來(lái)器官移植理論與技術(shù)體系。器官移植學(xué)科可望迎來(lái)一個(gè)全新的時(shí)代，我國(guó)有望成為器官移植這項(xiàng)醫(yī)學(xué)尖端技術(shù)的領(lǐng)跑者。

具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”首次在醫(yī)學(xué)研究史上實(shí)現(xiàn)了多器官在“離體狀態(tài)”下長(zhǎng)時(shí)間保持功能與活力，這將為研究器官功能、器官間相互作用、器官離體治療、器官功能修復(fù)等臨床應(yīng)用提供新的技術(shù)平臺(tái)，為我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究實(shí)現(xiàn)多學(xué)科、多層次的突破提供了可能。我們?yōu)樯茖W(xué)的相關(guān)學(xué)科，如生理學(xué)、病理學(xué)、毒理學(xué)、藥學(xué)、病原學(xué)、腫瘤學(xué)、生物工程學(xué)等，提供了嶄新的科學(xué)研究平臺(tái)，具有巨大的研究潛力和廣闊的應(yīng)用前景。我們預(yù)測(cè)，利用該研究平臺(tái)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，通過聯(lián)合生命科學(xué)的相關(guān)學(xué)科，廣東可望在較短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)出大量原創(chuàng)性成果，不僅能提升廣東乃至我國(guó)醫(yī)學(xué)研究的水平，助力國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，還可擴(kuò)大廣東的國(guó)際影響力，為“一帶一路”及“粵港澳大灣區(qū)”建設(shè)做出貢獻(xiàn)。