我校腫瘤防治中心麥海強教授團隊牽頭廣州醫科大學附屬腫瘤醫院陳冬平教授團隊，共同開展了一項“奈達鉑對比順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌”的非劣效、開放的隨機對照III期臨床試驗（研究號NCT01540136），首次證實奈達鉑可以替代順鉑同期放化療，在保證療效的同時，降低了鼻咽癌患者放化療期間毒副反應，提高了患者生活質量。該研究結果于今年2月28日在國際頂尖腫瘤學專業雜志《the Lancet Oncology》(柳葉刀.腫瘤)在線發表（最新IF 33.9）。麥海強教授及陳秋燕副教授為共同通訊作者，唐林泉博士、陳冬平教授、郭靈教授、莫浩元教授、黃瑩副教授及郭姍姍博士為共同第一作者。
麥海強教授團隊
中國的鼻咽癌發病率居世界首位，據世界衛生組織統計，全球80%的鼻咽癌發生在中國，其中以廣東最多，因此鼻咽癌也被稱為“廣東瘤”。在過去的20年里，順鉑同期放化療一直是局部晚期鼻咽癌患者的標準治療方案，但是順鉑化療引起頻繁的惡心、嘔吐、腎毒性及聽力損傷，給患者在治療過程中帶來極大的身心痛苦，降低其生活質量，哪怕各種減少副反應的藥物多管齊下，效果仍不盡如人意，患者治療依從性差。另外，順鉑化療期間需行4天的大劑量水化療法，為了減輕順鉑的腎毒性，每日補液量要超過2000mL，同時還要使用利尿劑促進排尿，從而減少對腎臟的損傷。大量的補液不僅僅意味著漫長的輸液時間，而且還延長了患者的住院時間，這給患者增加了額外的經濟和心理負擔，不少患者甚至對順鉑“聞之色變”！因此，尋找一種低毒副反應但療效相當的治療方法是鼻咽癌患者和腫瘤科醫生共同的迫切追求。
奈達鉑是新一代鉑類藥物，前期研究顯示，其療效與順鉑相當，但惡心、嘔吐等胃腸道毒副反應及腎毒性比順鉑輕，而且化療期間不需要水化療法。該項隨機III期對照臨床試驗，旨在評價基于奈達鉑的同期放化療方案的療效是否不劣于以順鉑為基礎的治療方案，并進一步探索奈達鉑組的毒副作用是否輕于順鉑組。
兩種治療方案的生存率無差別
該項研究從2012年1月16日到2014年7月16日，在兩個研究中心一共入組了402例II-IVb期的鼻咽癌患者，順鉑和奈達鉑同期放化療組各201例患者。研究結果顯示，順鉑同期放化療組的兩年無進展生存率為89.9%（95%CI:85.8–94.0），奈達鉑同期放化療組為88.0%（95%CI:83.5–94.5），兩組無進展生存率無統計學差異；除此之外，兩組總生存率、無遠處轉移生存率及無局部區域復發生存率也無統計學差異。
奈達鉑放化療方案毒副反應更低，患者具有更好的生活質量
在化療相關的毒副反應方面，應用奈達鉑所引起的惡心、嘔吐、食欲減退等急性毒副反應的發生率均比順鉑減少約20%，嚴重嘔吐（3-4級）的發生率從18%降至6%；奈達鉑組電解質紊亂的發生率也明顯低于順鉑組（如兩組低鉀血癥的發生率為12% vs 23%，低鈉血癥的發生率為51% vs 76%；然而，奈達鉑組嚴重（3-4級）血小板減少的發生率高于順鉑組(6% VS 2%)。其余的毒副反應方面，除過敏反應和皮疹外，便秘、呃逆、耳毒性及腎毒性等，奈達鉑組的發生率均不同程度低于順鉑組；其遠期副反應方面，奈達鉑組患者嚴重（3-4級）耳毒性及聽力損傷的發生率明顯低于順鉑組(2% VS 6%)。同時研究還發現，接受奈達鉑同期化療的晚期鼻咽癌患者具有更好的生活質量。該研究證實了奈達鉑放化療方案毒副反應更低，患者具有更好的生活質量。
奈達鉑放化療方?將為晚期鼻咽癌患者的治療提供新的選擇，有望被國際指南采納
該研究是近20年來，在局部晚期鼻咽癌同期化療方案替代試驗中，唯一的一個大樣本隨機對照研究，其研究成果喜人。研究首次發現奈達鉑不但與順鉑療效相當，而且在安全性方面更勝一籌，不需要水化療法，使鼻咽癌患者具有更高的生活質量。在治療費用方面雖然奈達鉑的單藥價格比順鉑昂貴，但由于每次使用順鉑時均需水化療法及多種機制的止嘔藥聯合使用，而且不少患者也需要改善副反應的后續對癥治療，這些無疑都增加了患者的經濟負擔，因而奈達鉑與順鉑放化療方?的總費用無明顯差異（奈達鉑已列入公醫和醫保報銷目錄，患者不需自費用藥）。奈達鉑放化療方?將為局部晚期鼻咽癌患者的治療提供一種新的選擇，有望被國際指南采納，極大地推動了局部晚期鼻咽癌治療的進展。國際著名腫瘤學專家法國Gustave Roussy Cancer Campus的Pierre Blanchard及Yungan Tao教授受《the Lancet Oncology》雜志邀請針對本研究的同期述評指出，由于奈達鉑同期放化療保證療效的同時減低了患者毒副反應，值得在其他腫瘤及非高發區的鼻咽癌開展臨床研究。
論文鏈接：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30104-9/fulltext
