目前，癌癥的治療仍面臨諸多挑戰，如腫瘤的異質性、耐藥性和藥物毒副作用等。除傳統的治療方法外，RNA干擾（RNAi）技術作為一種新興的治療方法對治療各種基因引起的疾?。òò┌Y在內）具有巨大的潛力。然而，RNAi技術的臨床轉化仍然面臨著巨大挑戰，其中小干擾RNA（siRNA）的有效遞送是其臨床應用關鍵所在。將siRNA有效遞送至作用靶點需要克服層層生理屏障，包括血液循環、機體清除、細胞攝取、胞內釋放等。對siRNA遞送過程的深入研究以及設計制備高效低毒的siRNA遞送載體是該領域的重點發展方向。
近年來，我?；瘜W學院毛宗萬教授研究團隊基于無機-有機雜化納米材料的策略在siRNA藥物遞送方面開展了一系列的研究工作。無機納米材料具有豐富的光電磁熱等優良的理化性質，通過表面有機配體功能化從而構建出多功能siRNA遞送體系，比如環糊精功能化的量子點具有優良的熒光性質能夠實時跟蹤siRNA的遞送過程（Biomaterials，2010，31，4401；Chem. Eur. J., 2011, 17, 5170; Biomaterials, 2011, 32, 7978;Biomaterials, 2012, 33, 2780; Chem. Eur. J., 2012, 18, 1650; J. Mater. Chem. B, 2016,4, 6620.）；金納米棒具有近紅外紅吸收而產生熱效應的特性，其雜化體系可以有效進行基因-光熱聯合治療（Adv. Healthc. Mater., 2014, 3, 1629; Acta Biomater., 2015, 25, 194.）；介孔硅納米顆粒能夠有效負載疏水性抗癌小分子藥物，從而構建基因-化療聯合治療體系（Theranostics, 2014, 4, 487; Nanoscale, 2017, 9, 5329.）；可生物降解的微米硅顆粒具有高效的siRNA遞送能力和良好的生物相容性（ACS Nano, 2013, 7, 9867；J. Vis. Exp., 2015,15, e52075）等，以及其他功能化的雜化納米體系 (ACS. Appl. Mater. Interfaces，2016, 8, 13332; Chem. Commun., 2017, 53, 842; Nanoscale，2017, 9, 18966; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9，6761;Nano Lett., 2017,17, 2913; Mater. Today, 2017, 20, 95.) 等在生物醫學上的應用。
無機-有機雜化納米遞送siRNA藥物的臨床需求
結合上述研究及國內外其他成果，毛宗萬教授和康奈醫學院沈海法教授等總結了過去20年來siRNA藥物在癌癥治療領域中的發展進程、企業和市場分布狀況；分析和總結了功能性無機-有機雜體系在siRNA遞送進展中的優勢；總結了雜化納米材料構建的基本策略，以優化siRNA遞送。同時，他們還分析探討了該領域的發展趨勢。相關研究成果以“Engineering functional inorganic–organic hybrid systems: advances in siRNA therapeutics”為題發表在Chem. Soc. Rev.上（Chem. Soc. Rev., 2018, 47, 1969-1995），并入選該期的封面（Chem. Soc. Rev., 2018, 47, 1903-1903）。綜述第一作者沈建良博士于2014年畢業于我?；瘜W學院，目前受聘于中科院溫州生物材料與工程研究所及溫州醫科大學眼視光學和視覺科學國家重點實驗室擔任課題組長，課題組主要從事智能多功能化納米制劑在腫瘤中的診療應用。
上述研究工作得到了國家自然科學基金、“973”計劃項目、教育部“創新團隊發展計劃”、廣東省自然科學基金、中央高?；究蒲袠I務費專項資金等項目的資助和大力支持。
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