近日,我校附屬第一醫(yī)院脊柱外科彭新生教授研究團隊與腫瘤防治中心實驗部宋立兵教授研究團隊合作的研究論文“Wnt5a induces and maintains prostate cancer cells dormancy in bone” 在線發(fā)表在國際權威期刊Journal of Experimental Medicine(IF=10.79)。附屬第一醫(yī)院為該文第一作者單位,通訊作者為彭新生教授與宋立兵教授,第一作者為彭新生教授團隊的任棟博士、戴馭虎博士與楊清博士。
Wnt5aROR2SIAH2信號軸誘導與維持前列腺癌細胞在骨髓中休眠
前列腺癌居世界范圍內(nèi)男性惡性腫瘤第二位,高骨轉移作為該腫瘤的顯著特征是死亡的主要原因。臨床發(fā)現(xiàn),很多前列腺癌患者的骨轉移發(fā)生在原發(fā)腫瘤治療后數(shù)年,甚至十余年。對這一臨床現(xiàn)象較為公認的解釋是,腫瘤細胞在治療前已播散至患者骨髓,并在骨髓中呈休眠狀態(tài)。誘導與維持這些前列腺癌骨髓播散細胞休眠的關鍵機制尚有待闡明。
彭新生教授團隊的研究證實,來源成骨細胞壁龕的Wnt5a蛋白通過激活非經(jīng)典ROR2/SIAH2信號,抑制經(jīng)典Wnt信號誘導與維持前列腺癌細胞在骨髓中休眠(詳見示意圖),是前列腺癌骨髓播散細胞休眠的關鍵機制之一。該研究結果回答了通過激活非經(jīng)典Wnt信號抑制經(jīng)典Wnt信號能否誘導與維持腫瘤細胞休眠這一重要的科學問題。該研究動物實驗結果顯示,應用Wnt5a能維持前列腺癌骨髓播散細胞呈休眠狀態(tài),避免其被激活形成實體腫瘤。該發(fā)現(xiàn)具有潛在的臨床應用價值。上述研究工作得到國家自然科學基金的支持。