NEC是新生兒最常見的胃腸道急癥,多見于早產(chǎn)兒、在極低出生體重兒中的發(fā)生率和死亡率分別高達(dá)10%和50%。術(shù)后幸存者常伴有腸狹窄、腸外瘺、膽汁淤積、短腸綜合征等嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥,甚至對遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成影響,給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。
近年來,Th17/Treg失衡在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)的發(fā)病機制研究中受到越來越多的關(guān)注,但是其失衡機制尚未完全闡明清楚。這限制了調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞穩(wěn)態(tài)在NEC防治中的應(yīng)用,因此,深入探討Th17/Treg在NEC中失衡的機制是當(dāng)務(wù)之急。
近日,我校附屬第六醫(yī)院新生兒科馬飛博士、郝虎主任在生物醫(yī)學(xué)1區(qū)雜志Theranostics (2018 IF: 8.063)上發(fā)表論文,闡述了褪黑素(melanin, MeL)在防御NEC中的作用及其機制,有望為NEC的防治提供新的治療靶點。

在此項研究中,研究人員用配方奶粉聯(lián)合低溫、低氧及NEC患兒來源的致病菌誘導(dǎo)的C57BL/6新生鼠NEC模型,發(fā)現(xiàn)在建模前及建模過程中經(jīng)腹腔注射MEL不但可以降低新生鼠死亡率還可以改善組織損傷程度。多色流式細(xì)胞術(shù)及免疫印跡檢測發(fā)現(xiàn),MEL的治療效應(yīng)與防御Th17/Treg細(xì)胞失衡有關(guān)。
通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),MEL防御Th17/Treg細(xì)胞失衡與活化AMPK/SIRT1信號通路有關(guān)。本研究不但為NEC的防御提供新的策略,更為其靶向治療提供了新的思路。
我校附屬第六醫(yī)院新生兒科肖昕教授、李思濤主任、胃腸病研究所朱立新副研究員為本文通訊作者,該課題組副研究員馬飛博士和我校兒科郝虎副主任為文章的并列第一作者。