近日，我校附屬第三醫院內分泌與代謝病學科陳燕銘教授、何學敏課題組和美國Harold Hamm糖尿病研究中心馬建新教授在國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 13.49）發表了題為“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究論文。我校附屬第三醫院內分泌與代謝病學科何學敏博士是該論文的第一作者，我校附屬第三醫院內分泌與代謝病學科是第一作者單位。
腎臟纖維化是腎功能損傷的重要病理特征，腎臟纖維化的進程如果不能被阻斷，就會導致腎功能逐漸喪失，進而導致尿毒癥，糖尿病腎病及梗阻性腎病是誘發腎臟纖維化的主要病因之一，研究腎臟纖維化的發病機制、阻止腎臟纖維化發生發展，對治療腎臟疾病具有非常重要的臨床意義。
研究發現，低密度脂蛋白受體相關蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進展LRP5的表達量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進一步發現，下調LRP5確實能減輕腎臟纖維化；通過熒光染色，Co-IP與細胞組分分離等技術，進一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結合，改變TGF-β受體在細胞膜上的呈現和內吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號通路的激活，參與腎臟纖維化的進展。此研究首次在腎纖維化領域內揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調節腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點。后續課題組將深入研究其干預因素，致力于臨床應用的轉化。
