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科研進展

附屬第三醫院彭福華教授團隊揭示基線聽力障礙和CSF壓力(> 230 mmH2O)對隱球菌性腦膜炎感染后炎癥反應綜合征的預測價值

稿件來源:附屬第三醫院 閱讀量:

近日,我校附屬第三醫院神經內科感染亞專科彭福華教授和江瀅教授團隊在臨床神經病學1區雜志Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry(2019 IF:8.234)上發表題為“Predictors of postinfectious inflammatory response syndrome in HIV-negative immunocompetent cryptococcal meningitis”的論文。附屬第三醫院神經內科劉佳博士、美國賓夕法尼亞大學駱崇亮博士后為論文的第一作者,彭福華教授和江瀅教授為論文通訊作者。該論文首次報道了隱球菌性腦膜炎感染后炎癥反應綜合征的預測因子,為隱球菌性腦膜炎患者的治療及預后提供了新思路。

隱球菌性腦膜炎(CM)在世界范圍內是重要的機會性感染,每年約有181,100例死亡,其中15%與HIV相關。在啟動抗逆轉錄病毒治療后,約10%至42%的HIV-CM患者出現一種現象,盡管接受了積極的抗真菌治療,仍顯示出新的臨床癥狀或現有的臨床癥狀惡化叫做免疫重建炎癥綜合征(IRIS),這種反應會迅速導致神經系統功能惡化甚至死亡。我國的CM患者以非HIV非器官移植人群為主,其中有部分患者為既往健康無明顯合并癥的個體,在這類人群中也觀察到一種類似的反常惡化,稱為感染后炎癥反應綜合征(PIIRS),PIIRS會明顯加重神經功能惡化,而且PIIRS的臨床表現與感染本身或CM復發相似,很難區分。因此,早期識別和治療CM患者中的PIIRS仍是一項巨大的挑戰。

團隊在前期的研究中已發現,基線時的CM-PIIRS患者較未發生CM-PIIRS患者聽力損失更嚴重、有更多患者接受腦室-腹腔分流術(VPS)和兩性霉素B治療,有更高的CSF壓力和CSF隱球菌計數。但是,尚不清楚哪些因素可以提前預測CM-PIIRS的發生。這項研究正是填補了這一空白。在這項研究中,團隊發現有36.3%的非HIV CM患者會出現PIIRS,中位發病時間是啟動抗真菌治療后50天。這與啟動HAART治療HIV-CM的個體相似,IRIS發生率為31.7%,中位發病時間為60天。此外,研究發現,在基線水平,CM-PIIRS患者的CSF真菌計數明顯高于無PIIRS的CM患者,低CSF真菌計數(≤338/ ml)組中的PIIRS比高CSF真菌計數(> 338 / ml)組中發生PIIRS的時間提前28.6天。也就是說,CSF真菌計數低的患者發生PIIRS的風險較低,但是如果發生,則其發生時間會更早。但與HIV-IRIS不同的是,CSF真菌計數不能預測CM-PIIRS。而基線的聽力障礙和CSF壓力(> 230 mmH2O)對CM-PIIRS的出現具有明顯的預測價值,該研究對免疫正常的CM患者的治療過程及預后預測均有重要意義。

論文鏈接:http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2020-324921

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