4月18日，我校附屬第三醫院吳斌教授研究團隊在國際著名雜志Autophagy在線發表了題為“HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle”的研究論文。該研究闡明了乙肝相關性肝癌癌變過程中的新機制，為乙肝相關性肝癌的防治提供了重要的理論依據及潛在的治療靶點。
目前在我國乃至全球,乙肝仍然是一個嚴峻的健康挑戰，其導致的肝癌發病率及死亡率均位居全球前列，因此乙型肝炎病毒感染（HBV）導致的乙肝相關性肝癌一直是威脅健康的重要殺手。雖然乙肝抗病毒藥物的應用能有效抑制病毒的復制，但由于病毒DNA整合于宿主染色體導致病毒DNA的持續復制，特別是Hepatitis B virus X protein (HBx)的持續表達，是導致乙肝相關性肝癌發生發展的重要機制。
吳斌教授研究團隊一直致力于乙肝相關性肝癌發病機制及臨床防治研究，既往研究已揭示β-arrestin1 (ARRB1)通過調控Akt信號通路在肝細胞癌變中發揮重要作用(Nat Commun. doi: 10.1038/ncomms8369)。在此基礎上，吳斌教授帶領楊逸冬副主任醫師、雷一鳴博士等歷經5年科研攻關，進一步發現了乙肝相關性肝癌變的重要機制。
研究表明，乙肝病毒表達的HBx蛋白顯著促進ARRB1高表達，這種高表達的ARRB1可以作為支架蛋白介導HBx和LC3結合，從而促進細胞的自噬過程，并通過調控CDK2-CCNE1復合物加速了肝細胞的惡性增殖周期，最終導致肝細胞癌變。
圖注：HBV表達的HBx蛋白通過上調ARRB1，并與ARRB1結合產生相互作用，然后促進I型LC3酯化反應形成自噬小體，這種自噬小體參與并促進了肝細胞癌變中的自噬過程，使細胞周期蛋白E-CDK2復合物的活性增強，進而促進細胞周期中G1/S期加速，導致肝癌的發生、發展
這一研究成果進一步闡明了乙肝相關性肝癌癌變過程中的新機制，在既往發表在Nat Commun的研究成果基礎上，首次發現了HBV表達的HBx可以通過ARRB1介導自噬促進肝癌的發生、發展，為乙肝相關性肝癌的防治提供了重要的理論依據及潛在的治療靶點。
我校博士研究生雷一鳴為本文的第一作者，吳斌教授和楊逸冬副主任醫師為本文共同通訊作者。上述工作得到國家自然基金-廣東省聯合基金重點項目（U1501224）及廣東省自然基金研究團隊項目（2018B030312009）等項目資助。
