結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL)好發于亞洲及拉丁美洲，在我國占所有淋巴瘤病例的15-30%。ENKTL臨床表現及預后具有明顯異質性，當前預后評價系統多基于臨床及病理特征，而基于臨床分期制定的治療方案無法滿足個體化診療的需求。
2021年3月16日，中山大學腫瘤防治中心內科蔡清清教授課題組在國際血液學期刊Blood上發表了題為“結外NK/T細胞淋巴瘤的單核苷酸多態性預測模型”的文章。中山大學腫瘤防治中心蔡清清教授為唯一通訊作者，中山大學腫瘤防治中心田小朋副研究員、馬淑云博士，美國杜克大學Ken H. Young教授，新加坡國立癌癥中心Choon Kiat Ong教授，廣東省人民醫院劉艷輝教授為共同第一作者。蔡清清教授牽頭該國際多中心研究創建ENKTL單核苷酸多態性(Signal nucleotide polymorphism, SNP)預后評價系統，修正了腫瘤異質性及活檢取材部位的偏差，作為有效工具個體化預測ENKTL患者預后，可用于指導早期高危患者接受聯合放化療。該評價系統可為不同預后風險的ENKTL患者指導精準治療決策。
蔡清清教授的研究團隊長期致力于T細胞淋巴瘤分子分型及精準治療的基礎與臨床轉化研究。ENKTL發病情況有明顯地域及種族差異性，西方國家發病率低，缺乏能用于借鑒的循證醫學證據。目前臨床普遍使用的國際預后指數(IPI)、韓國預后指數(KPI)或NK/T細胞淋巴瘤預后指數(PINK）等預后系統在指導ENKTL的精準診療時，效能并不令人滿意。因此，蔡清清教授團隊不再局限于使用臨床病理預后指標，而從基因層面進行深入研究，探索新的生物標志物，這為提高ENKTL患者的預后判斷準確性及早期ENKTL的治療策略提供新思路。
基于7個SNP的預測模型有穩定的預測效能，不受腫瘤異質性和活檢部位的影響，該模型是可靠的療效預測指標，可用于指導臨床決策；該模型具有廣泛適用性，可作為當前預后風險評估系統的補充。
在這項國際回顧性多中心隊列研究中，首先使用高通量SNP芯片鑒定出與生存相關的36個SNP位點。進一步采用LASSO回歸模型構建了一個基于7個SNP的預測模型，可準確計算出個體化預后風險評分，該SNP預測模型在其他國內及國際隊列中也具有較高的預后預測效能，且其預測效能不受腫瘤樣本類型及腫瘤異質性影響，可作為當前IPI、KPI及PINK等預后系統的補充。在SNP預測模型基礎上進一步結合年齡、Ann Anbor分期等臨床指標構建的Nomogram評分系統可使預后預測效能進一步提高，對ENKTL患者個體化預后判斷具有重要意義。不僅如此，SNP預測模型還可用于指導臨床決策。在早期ENKTL患者中，SNP風險評分低危患者可接受單純放療，降低治療成本并減輕治療副反應；而SNP風險評分高危患者則建議接受放化療綜合治療，降低復發風險。有助于規范個體化治療標準，為實現ENKTL精準治療提供有效新工具。
