近日，我校附屬第一醫院轉化醫學研究中心邵蘭教授研究團隊和泌尿外科陳凌武教授研究團隊共同在腫瘤免疫學權威期刊 Journal for ImmunoTherapy of Cancer (IF=13.751)發表題為 “ATM/NEMO signaling modulates the expression of PD-L1 following docetaxel chemotherapy in prostate cancer” 的前列腺癌免疫治療研究新成果。該研究成果揭示了抗癌藥物多西他賽誘導前列腺癌免疫逃逸的機制，以及ATM/NEMO做為新的免疫治療靶點與多西他賽聯合用藥增強其化療效果，并做為PD-L1抗體替代治療的可行性。
該論文第一作者為附屬第一醫院泌尿外科王宗任主治醫師、轉化醫學研究中心張雪玲碩士和動物實驗中心李武國助理實驗師。附屬第一醫院轉化醫學研究中心邵蘭教授和泌尿外科陳凌武教授為共同通訊作者。
多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸相關分子和免疫機制圖
陳凌武教授介紹，前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤。不同于歐美地區，前列腺癌近十年在中國發病率和死亡率均呈上升趨勢，且我國前列腺癌患者較多在首診時已有全身轉移，總體預后較差，嚴重威脅我國男性健康。以多西他賽為基礎的化療聯合雄激素剝奪治療是轉移性前列腺癌患者的標準治療方案之一，能顯著改善部分轉移性前列腺癌患者的生存預后，然而多西他賽的臨床耐藥性限制了其長久的治療效果。近年，以PD-1抗體藥物為代表的免疫檢查點抑制劑在多種晚期腫瘤治療中取得了重大進展，然而其在治療晚期前列腺癌中未顯示出顯著療效。通過臨床分析，研究團隊發現使用多西他賽化療的前列腺癌患者PD-L1異常升高，進而創新性的發現多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸是其抗藥性產生的重要原因。
邵蘭教授介紹，該研究成果不僅揭示了多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸相關分子和免疫機制。同時，在包括人源化等多種動物模型實驗結果顯示，NEMO或ATM抑制劑聯合多西他賽化療可使前列腺腫瘤抑制率從40.3%提高至62.8%-74.9%，并且效果優于PD-L1抗體與多西他賽聯合用藥組，提示NEMO和ATM可能是兩個新的腫瘤免疫治療靶點。
總之，該研究成果表明PD-L1抗體與多西他賽聯合用藥能夠提高多西他賽化療的治療效果。NEMO/ATM抑制劑有望作為前列腺癌PD-L1抗體免疫治療的替代療法，重塑腫瘤免疫反應，對PD-L1抗體治療抵抗型病人尤其重要。
