中大新聞網訊(通訊員潘序雅)近日，中山大學附屬第三醫院內分泌與代謝病學科石國軍、陳燕銘教授團隊，聯合美國弗吉尼亞大學齊嶺教授、中山大學生命科學學院崔雋教授團隊，揭示了正確合成肽類激素的內質網質量控制系統的核心保護機制，這一發現為糖尿病、肥胖、中樞性尿崩癥等內分泌疾病的治療提供了全新思路。相關成果發表以封面論文發表于國際著名期刊《Advanced Science》。
肽類激素（如胰島素、加壓素等）是調控能量代謝、水平衡等重要生理功能的關鍵分子。它們的合成需要經過內質網的嚴格“質檢”，一旦出錯，可能導致疾病。明確內質網的“質檢系統”如何協同工作，對剖析內分泌疾病發病機制及探索治療方法具有重大意義。
研究以下丘腦精氨酸加壓素（AVP）合成為切入點，首次發現細胞通過兩大“質檢防御系統”協同工作，確保激素正確合成。
研究發現，自噬通路能通過受體FAM134B清除蛋白質聚集體，并調節ERAD核心蛋白HRD1的水平，形成動態平衡。這一調控機制在衰老或應激狀態下尤為重要。
基于該研究的重要發現，被雜志社推選為封面論文。該封面創意設計成一場“分子足球賽”，紅隊（防守方）代表錯誤折疊蛋白降解機制、分子伴侶等保護因素，其中ERAD是“后衛”，作為第一道防線，時刻攔截錯誤折疊蛋白；自噬是“門將”，作為第二道防線，撲救蛋白質聚集體。藍隊（進攻方）代表脫水、衰老等致病因素，促使激素前體錯誤折疊。足球：象征激素前體，若被紅隊控制則為健康狀態、可正確分泌，若被藍隊掌控則錯誤折疊、導致疾病。
該研究為研發調控ERAD或自噬通路藥物，治療激素合成障礙所致內分泌疾病提供新策略，同時也為治療由蛋白錯誤折疊引起的神經退行性疾病提供新思路。
論文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411662
