中大新聞網訊（通訊員章智琦）近日，中山一院關節外科盛璞義教授、張紫機主任醫師與精準醫學研究院彭穗教授團隊合作，在風濕病領域頂級期刊Annals of the Rheumatic Diseases（影響因子：20.3）上發表研究文章。
該研究通過單細胞轉錄組測序以及空間轉錄組測序全面解析類風濕性關節炎（RA）患者的滑膜微環境，首次揭示ITGA5+滑膜成纖維細胞是參與RA活動期進展的關鍵細胞，誘導了CXCL13hiPD-1hi外周輔助T細胞 (TPHs)的分化，為RA的治療提供了新靶點和新思路。
RA是一種以滑膜炎癥為病理基礎的自身免疫性疾病，最終可能導致關節畸形。RA患者的滑膜炎癥表現出多樣性，主要體現在免疫細胞的浸潤和基質細胞的活化。然而，目前尚不清楚參與該疾病的關鍵細胞亞群。
此外，滑膜中的基質細胞與免疫細胞共同參與RA的滑膜炎癥反應。RA滑膜中存在一個高度復雜的免疫調控網絡，深入研究滑膜微環境中免疫細胞和基質細胞的組成、分子特征、空間分布及其相互作用，對于揭示RA的發病機制具有重要意義。
該研究對RA患者和骨關節炎（OA）患者的滑膜組織進行了單細胞轉錄組、T細胞受體及空間轉錄組測序，識別出包括免疫細胞和固有細胞在內的45個細胞亞群，詳細繪制了RA患者滑膜的單細胞和空間轉錄組圖譜。
研究發現，ITGA5+滑膜成纖維細胞是RA患者滑膜中參與疾病進程的關鍵細胞，這類細胞在基質重塑中發揮作用，且高表達POSTN、COL3A1、CCL5和TGFB1等基因，富集于免疫調控相關通路。
ITGA5+滑膜成纖維細胞在RA活動期患者及淋巴細胞浸潤型滑膜炎中上調，可能與RA的治療抵抗性相關。這一細胞亞群可能源自DPP4+PI16+CD34+成纖維細胞的分化。ITGA5+滑膜成纖維細胞可能在滑膜炎癥的早期階段出現，并通過分泌TGF-β1誘導幼稚CD4+ T細胞向CXCL13hi PD-1hi TPHs方向分化。關節腔內注射ITGA5+滑膜成纖維細胞會加重膠原誘導關節炎小鼠的滑膜炎癥和骨破壞。
綜上，該研究深入解析了RA患者滑膜微環境中免疫細胞和固有細胞的組成，首次鑒定了ITGA5+滑膜成纖維細胞亞群，揭示其在RA的臨床意義，提出CD45- CD31- PDPN+ ITGA5+ 滑膜成纖維細胞與CXCL13hiPD-1hi TPHs互作在RA的新機制，為RA的精準治療提供了新策略和潛在靶點。
該論文是中山一院臨床科室與精準醫學研究院合作的又一高水平成果。中山大學附屬第一醫院關節外科助理研究員鄭霖力為第一作者，盛璞義教授、張紫機主任醫師和精準醫學研究院彭穗教授為論文共同通訊作者。
論文鏈接：
https://ard.bmj.com/content/early/2024/10/31/ard-2024-225778
