中大新聞網訊（通訊員房詩婷、劉文琴、黃睿）肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例約為25%，其預后較差，患者5年生存率不足50%。近年來，隨著免疫檢查點抑制劑的出現，MIBC的新輔助治療取得了顯著進展。
近日，中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授和黃健教授領銜的國內多中心臨床研究（BGB-A317-2002）探討了替雷利珠單抗聯合吉西他濱/順鉑新輔助治療中國MIBC患者的療效、安全性及潛在的預測性生物標志物。這項研究為中國MIBC患者的治療提供了重要的循證醫學支持，并于2024年9月10日，在國際頂級期刊《Nature Cancer》上，發表了題為《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial”》的論文。該論文的通訊作者為林天歆、黃健教授，李鍇文副主任醫師和鐘文龍主治醫師為共同第一作者。
BGB-A317-2002研究是一項多中心、開放標簽、單臂的II期臨床試驗，旨在評估替雷利珠單抗聯合吉西他濱/順鉑新輔助治療在中國MIBC患者中的有效性、安全性及預測生物標志物。研究由中山大學孫逸仙紀念醫院牽頭，西安交通大學第一附屬醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、安徽醫科大學第二醫院、北京大學人民醫院和山東省立醫院等頂級泌尿外科中心共同參與。
研究的主要終點為病理完全緩解率（pCR），次要終點包括事件無進展生存（EFS）、無復發生存（RFS）、總生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手術的患者中，pCR率達50.9%，符合預設的統計學終點，提示該治療方案具有積極的臨床意義。最新的隨訪數據顯示，1年EFS、OS和RFS率分別為89.3%、91.2%和85.2%。此外，該新輔助治療方案的安全性和耐受性良好。生物標志物研究顯示，免疫炎癥表型組患者的pCR率高達80%。
歷史上的新輔助化療方案，pCR率（病理完全緩解率）通常為21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率較歷史數據均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（臨床診斷為T2期腫瘤的患者）的pCR率和pDS率分別達到55.6%和86.1%，高于以往的研究數據。同時，與其他免疫聯合順鉑化療的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。
值得注意的是，本研究探索了與新輔助免疫聯合治療應答相關的潛在生物標志物，確定了三種MIBC（肌層浸潤性膀胱癌）亞型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎癥表型），顯示了在新輔助免疫化療中預測獲益患者的潛力。
本研究凝聚了國內6家大型泌尿外科中心的臨床經驗，歷時五年，最終發表在《Nature Cancer》這一國際頂級期刊上。在療效方面，該方案在pCR和pDS率上處于國際同類研究的領先位置。研究為中國MIBC患者新輔助免疫聯合化療的臨床應用提供了重要的證據，具有極大的臨床推廣價值。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00822-0
