中大新聞網(wǎng)訊（通訊員劉斯洋）妊娠期是人類(lèi)繁衍的關(guān)鍵時(shí)期。婦女在孕期會(huì)發(fā)生一系列生理變化以支持胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。其中，孕婦的血小板計(jì)數(shù)會(huì)逐漸下降，分娩時(shí)達(dá)到最低值，產(chǎn)后逐漸恢復(fù)至孕前水平。妊娠期血小板減少癥（GT）是妊娠期常見(jiàn)的一種血液系統(tǒng)疾病, 表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)小于150×109/L。全球每年有超過(guò)900萬(wàn)的GT患者。GT患者產(chǎn)后大出血的風(fēng)險(xiǎn)分別是正常孕婦的2-3.7倍。血小板計(jì)數(shù)是一個(gè)高度可遺傳的表型，在不同人群中估計(jì)其遺傳力為0.45-0.54。臨床上觀察到GT患者再次妊娠時(shí)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)比是正常孕婦的14.2倍。這提示了遺傳因素在妊娠期對(duì)血小板計(jì)數(shù)的變化和GT的發(fā)病可能具有重要作用。然而，由于足夠功效的遺傳學(xué)研究設(shè)計(jì)仍存在資金、物流和方法等方面的挑戰(zhàn)，迄今為止尚無(wú)研究對(duì)妊娠期血小板計(jì)數(shù)和GT的遺傳基礎(chǔ)進(jìn)行深入探討。
2024年4月11日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）劉斯洋副教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院與深圳市寶安區(qū)婦幼保健院，在Blood期刊上發(fā)表了題為“Genetic basis of pregnancy-associated decreased platelet counts and gestational thrombocytopenia”的研究論文，首次揭示了妊娠期血小板計(jì)數(shù)的變化和GT的遺傳基礎(chǔ)。
研究設(shè)計(jì)和主要結(jié)果概述
該研究基于團(tuán)隊(duì)前期針對(duì)超低深度非侵入性產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）測(cè)序數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)的遺傳學(xué)分析方法，對(duì)100186名中國(guó)孕婦開(kāi)展了針對(duì)妊娠相關(guān)的五個(gè)時(shí)期（孕早期、孕中期、孕晚期，分娩和產(chǎn)后期）的血小板計(jì)數(shù)、GT（血小板計(jì)數(shù)<150×109/L）和重度GT（血小板計(jì)數(shù)<100×109/L）等性狀的遺傳學(xué)研究。通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）方法，揭示了PEAR1和CBL基因座在孕早、中、晚期對(duì)血小板計(jì)數(shù)具有時(shí)間特異的遺傳效應(yīng)，并且在PEAR1和TUBB1兩個(gè)基因座中發(fā)現(xiàn)了與GT和重度GT存在強(qiáng)顯著關(guān)聯(lián)的等位基因信號(hào)。
團(tuán)隊(duì)據(jù)此提出了對(duì)GT發(fā)病機(jī)制的假設(shè)：攜帶PEAR1和TUBB1基因座特定基因突變的孕婦在孕前血小板計(jì)數(shù)平均偏低。攜帶特定PEAR1基因突變的孕婦妊娠期血小板計(jì)數(shù)下降速度更快，最終增加了GT的風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究GT等妊娠相關(guān)血小板計(jì)數(shù)異常的疾病提供了新見(jiàn)解，也為利用孟德?tīng)栯S機(jī)化等方法深入探究GT對(duì)出生結(jié)局的因果影響和生物機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。基于上述GWAS分析構(gòu)建多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）用于預(yù)測(cè)GT發(fā)病，有望對(duì)GT進(jìn)行孕前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，提高婦女妊娠期健康水平。
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）劉斯洋副教授與深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院魏鳳香博士、深圳市寶安區(qū)婦幼保健院熊禮寬博士為本論文共同通訊作者，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）碩士研究生楊子婧、深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院胡亮副主任主管技師和深圳市寶安區(qū)婦幼保健院甄建新主管技師為論文共同第一作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省與深圳市基礎(chǔ)研究基金的資助。
